Reformation
Ostpreußen, besser das damalige Herzogtum Preußen, ist das erste deutsche Fürstentum, das die Reformation einführt. Herzog Albrecht wagte nicht nur diesen folgenreichen und parallel zur Sakularisierung des Ordensstaats durchgeführten Schritt, er gründete auch 1544 die nach ihm benannte Universität "Königliche Albertus Universität", kurz Albertina.
Theologie, Philosophie und Schriftstellerei in und aus Ostpreußen
Königsberg war ein Zentrum deutscher Geisteswissenschaften. Simon Dach als Barockdichter überragte das 17. Jahrhundert.
Der berühmteste Königsberger aber ist unumstritten der große Philosoph der Aufklärung, Immanuel Kant (1724-1804), der nicht nur mit seinem "kategorischen Imperativ" und seiner "Kritik der reinen Vernunft" die Grundlagen moderner Philosophie schuf.
Neben ihm sind aber ebenso E.T.A. Hoffmann (1776-1822), Johann Georg Hamann (1730-1788) und Johann Gottfried Herder (1744-1803), Karl Gustav Jacobi (1804-1851), Christian Jakob Kraus (175-1807), Theodor von Schön (1773-1856) und Eduard von Simson (1810-1899) nur einige seiner berühmten Zeitgenossen, die nicht nur aus Ostpreußen stammten, sondern dort auch studiert hatten und entsprechend geprägt waren.
Weitere bekannte Schriftsteller, Dichter und Philosophen aus Ostpreußen sind Hannah Arendt, Johannes Bobrowski, Arno Holz, Siegfried Lenz, Agnes Miegel, Arno Surminski und Ernst Wiechert.
Naturwisssenschaften
Ein ganzes Weltbild wurde in Ostpreußen revolutioniert, als Nikolaus Kopernikus (1473-1543) in seinem Hauptwerk De Revolutionibus Orbium Coelestium belegen konnte, dass - anders als das im Mittelalter favorisierte Ptolemäische Weltbild es vorsah - sich die Erde tatsächlich um die Sonne dreht (heliozentrisches Weltbild). Diese rein mathematisch abgeleitete Erkenntnis sollte weitreichende Konsequenzen im Eigenverständnis des christlichen Abendlandes haben.
An der Albertina lehrten und forschten aber noch zahlreiche weitere berühmte Naturforscher, Ärzte, Chemiker, Mathematiker und Physiker, nicht zuletzt Karl Ernst von Baer (1792-1876), Friedrich Wilhelm Bessel (1784-1846), Hermann von Helmholtz (1821-1894), David Hilbert (1862-1943) und Gustav Robert Kirchhoff (1824-1887).